سامانه مدیریت نشریات علمی دانشگاه علوم پزشکی مشهد

رضایی, نیلوفر, شاهسوندی, شهلا, سمیعی, محمدرضا. (1403). اثر جهش های گریز بر پایداری آنتی ژن سطحی S در مبتلایان به هپاتیت B مزمن. , 67(3), 1070-1081. doi: 10.22038/mjms.2020.42571.2464
نیلوفر رضایی; شهلا شاهسوندی; محمدرضا سمیعی. "اثر جهش های گریز بر پایداری آنتی ژن سطحی S در مبتلایان به هپاتیت B مزمن". , 67, 3, 1403, 1070-1081. doi: 10.22038/mjms.2020.42571.2464
رضایی, نیلوفر, شاهسوندی, شهلا, سمیعی, محمدرضا. (1403). 'اثر جهش های گریز بر پایداری آنتی ژن سطحی S در مبتلایان به هپاتیت B مزمن', , 67(3), pp. 1070-1081. doi: 10.22038/mjms.2020.42571.2464
رضایی, نیلوفر, شاهسوندی, شهلا, سمیعی, محمدرضا. اثر جهش های گریز بر پایداری آنتی ژن سطحی S در مبتلایان به هپاتیت B مزمن. , 1403; 67(3): 1070-1081. doi: 10.22038/mjms.2020.42571.2464

اثر جهش های گریز بر پایداری آنتی ژن سطحی S در مبتلایان به هپاتیت B مزمن

مجله دانشکده پزشکی دانشگاه علوم پزشکی مشهد
مقاله 22، دوره 67، شماره 3، مرداد و شهریور 1403، صفحه 1070-1081    اصل مقاله (1.42 M)
نوع مقاله: مقاله پژوهشی
شناسه دیجیتال (DOI): 10.22038/mjms.2020.42571.2464
نویسندگان
نیلوفر رضایی1؛ شهلا شاهسوندی* 2؛ محمدرضا سمیعی3
1گروه بیوتکنولوژی، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد علوم تحقیقات
2دانشیار، ژنتیک مولکولی، موسسه تحقیقات واکسن و سرم سازی رازی، سازمان تحقیقات، آموزش و ترویج کشاورزی، کرج، ایران
3موسسه تحقیقات واکسن و سرم سازی رازی، سازمان تحقیقات، آموزش و ترویج کشاورزی
چکیده
مقدمه: سویه‌های جهش یافته مقاوم به آنالوگ‌های نوکلئوزیدی/نوکلئوتیدی ویروس هپاتیت B (HBV) در نتیجه طولانی شدن زمان مصرف و بروز پلی-مرفیسم تک نوکلئوتیدی (SNP) و جهش‌های گریز پدیدار می‌شوند. هدف از مطالعه حاضر ، شناسایی فشارهای انتخابی و جهش فرار ایمنی در ژن HBsAg (S) در بیماران مبتلا به HBV مزمن است.
مواد و روش ها: در این مطالعه مقطعی که در سال 1397 در شهر کرج انجام شد، پنجاه بیمار مبتلا به هپاتیت B مزمن در دو گروه تحت درمان و بدون درمان دسته‌بندی شدند. تعداد کپی‌های DNA ویروس هر بیمار با real time PCR برآورد شده و توالی ژن S تعیین شد. اثر هر SNP بر پایداری پروتئین S با I-mutant و برآورد میزان انرژی آزاد DDG پیش بینی شد.
یافته ها: کمترین میزان بار ویروس و بیشترین آن به ترتیب 101 × 1/1 و ml/108 × 3/4 کپی برآورد شد. بیشترین تعداد جهش منجر به تغییر شامل Q101R، T115N، S143L، و Q129P در یک فرد با سابقه مصرف دارو تعیین شد. در یک بیمار بدون درمان، جهش های M133T و L175S مشاهده شد. جهش Q129P، S174N و Y134C نیز در افراد دیگر با سابقه درمان مشاهده شد. از مجموع 8 تغییر اسید آمینه، L175S با DDG برابر با Kcal/mol 87/1- بیشترین اثر کاهشی را بر پایداری پروتئین S داشت.
نتیجه گیری: براساس این داده ها، بین SNP ژن S ویروس و پیدایش جهش گریز ارتباط وجود دارد. یافته‌های بررسی‌های جهش‌های گریز می تواند بر بهبود درمان و ایمن سازی علیه عفونت مزمن هپاتیت B اثر گذار باشد.
کلیدواژه‌ها
عفونت مزمن هپاتیت B؛ جهش گریز؛ ژن S؛ پلی مرفیسم تک نوکلئوتیدی
مراجع
  1. Nassal M, Schaller H. Hepatitis B virus replication‐an update. Journal of viral hepatitis. 1996;3(5):217-26.
  2. Rabe B, Vlachou A, Panté N, Helenius A, Kann M. Nuclear import of hepatitis B virus capsids and release of the viral genome. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2003;100(17):9849-54.
  3. Seeger C, Mason WS. Hepatitis B virus biology. Microbiol Mol Biol Rev. 2000;64(1):51-68.
  4. Carman WF, Karayiannis P, Waters J, Thomas H, Zanetti A, Manzillo G, et al. Vaccine-induced escape mutant of hepatitis B virus. The lancet. 1990;336(8711):325-9.
  5. Avellon A, Echevarria JM. Frequency of hepatitis B virus ‘a’determinant variants in unselected Spanish chronic carriers. Journal of medical virology. 2006;78(1):24-36.
  6. Kramvis A, Kew M, Francois G. Hepatitis B virus genotypes. Vaccine. 2005;23(19):2409-23.
  7. Alavian SM, Fallahian F, Lankarani KB. The changing epidemiology of viral hepatitis B in Iran. Journal of Gastrointestinal and Liver Diseases. 2007;16(4):403.
  8. Livingston SE, Simonetti JP, Bulkow LR, Homan CE, Snowball MM, Cagle HH, et al. Clearance of hepatitis B e antigen in patients with chronic hepatitis B and genotypes A, B, C, D, and F. Gastroenterology. 2007;133(5):1452-7.
  9. Alavian SM, Hajarizadeh B, Ahmadzad-Asl M, Kabir A, Bagheri-Lankarani K. Hepatitis B Virus infection in Iran: A systematic review. Hepatitis monthly. 2008;8(4).
  10. Arababadi MK, Pourfathollah AA, Jafarzadeh A, Hassanshahi G, Rezvani ME. Association of exon 9 but not intron 8 VDR polymorphisms with occult HBV infection in south‐eastern Iranian patients. Journal of gastroenterology and hepatology. 2010;25(1):90-3.
  11. Poorolajal J, Majdzadeh R. Prevalence of chronic hepatitis B infection in Iran: a review article. Journal of research in medical sciences: the official journal of Isfahan University of Medical Sciences. 2009;14(4):249.
  12. Flink HJ, Van Zonneveld M, Hansen BE, De Man RA, Schalm SW, Janssen HL. Treatment with Peg-interferon α-2b for HBeAg-positive chronic hepatitis B: HBsAg loss is associated with HBV genotype. The American journal of gastroenterology. 2006;101(2):297.
  13. Lavanchy D. Hepatitis B virus epidemiology, disease burden, treatment, and current and emerging prevention and control measures. Journal of viral hepatitis. 2004;11(2):97-107.
  14. Dienstag JL. Benefits and risks of nucleoside analog therapy for hepatitis B. Hepatology. 2009;49(S5):S112-S21.
  15. Nishijima N, Marusawa H, Ueda Y, Takahashi K, Nasu A, Osaki Y, et al. Dynamics of hepatitis B virus quasispecies in association with nucleos (t) ide analogue treatment determined by ultra-deep sequencing. PloS one. 2012;7(4):e35052.
  16. Yeh C-T. Development of HBV S gene mutants in chronic hepatitis B patients receiving nucleotide/nucleoside analogue therapy. Antiviral therapy. 2010;15(3):471.
  17. Locarnini SA, Yuen L. Molecular genesis of drug-resistant and vaccine-escape HBV mutants. Antivir Ther. 2010;15(3 Pt B):451-61.
  18. Hammitt LL HT, Fiore AE, Zanis C, Hummel KB, Dunaway E, Bulkow L, McMahon BJ. . Hepatitis B immunity in children vaccinated with recombinant hepatitis B vaccine beginning at birth: a follow-up study at 15 years. Vaccine. 2007;25:6958-64.
  19. Levrero M, Pollicino T, Petersen J, Belloni L, Raimondo G, Dandri M. Control of cccDNA function in hepatitis B virus infection. Journal of hepatology. 2009;51(3):581-92.
  20. Nowak MA, Bonhoeffer S, Hill AM, Boehme R, Thomas HC, McDade H. Viral dynamics in hepatitis B virus infection. Proceedings of the National Academy of Sciences. 1996;93(9):4398-402.
  21. Zoulim F, Locarnini S. Hepatitis B virus resistance to nucleos (t) ide analogues. Gastroenterology. 2009;137(5):1593-608. e2.
  22. Yamamoto K HM, Tsuda F, Itoh K, Akahane Y, Yotsumoto S, Okamoto H, Miyakawa Y, Mayumi M. . Naturally occurring escape mutants of hepatitis B virus with various mutations in the S gene in carriers seropositive for antibody to hepatitis B surface antigen. Journal of virology. 1994;68:2671-6.
  23. Chen CH, Hung CH, Lee CM, Hu TH, Wang JH, Wang JC, et al. Pre-S deletion and complex mutations of hepatitis B virus related to advanced liver disease in HBeAg-negative patients. Gastroenterology. 2007;133(5):1466-74.
  24. W G. Diagnostic problems caused by HBsAg mutants—a consensus report of an expert meeting. Intervirology. 2004;47:310-3.
  25. Block TM, Guo H, Guo J-T. Molecular virology of hepatitis B virus for clinicians. Clinics in liver disease. 2007;11(4):685-706.
  26. Cento V, Mirabelli C, Dimonte S, Salpini R, Han Y, Trimoulet P, et al. Overlapping structure of hepatitis B virus (HBV) genome and immune selection pressure are critical forces modulating HBV evolution. Journal of General Virology. 2013;94(1):143-9.
  27. Pollicino T, Isgrò G, Di Stefano R, Ferraro D, Maimone S, Brancatelli S, et al. Variability of reverse transcriptase and overlapping S gene in hepatitis B virus isolates from untreated and lamivudine-resistant chronic hepatitis B patients. Antivir Ther. 2009;14(5):649-54.
  28. Garrido E, Gariglio P, Jindadamrongwech S, Smith DR, Carrillo E, Coursaget P, et al. Diagnostic problems caused by HBsAg mutants–a consensus report of an expert meeting. Intervirology. 2004;47(6):310-3.
  29. Mahinrousta S, Sharafi H, Alavian S, Behnava B, Pouryasin A. Study of HBsAg escape mutations in chronic hepatitis B patients under treatment with nucleos (t) ide analogues. 2012.
  30. Sayan M, Şentürk Ö, Akhan S, Hülagü S, Cekmen M. Monitoring of hepatitis B virus surface antigen escape mutations and concomitantly nucleos (t) ide analog resistance mutations in Turkish patients with chronic hepatitis B. International Journal of Infectious Diseases. 2010;14:e136-e41.
  31. Lavanchy D. Worldwide epidemiology of HBV infection, disease burden, and vaccine prevention. Journal of clinical virology. 2005;34:S1-S3.
  32. Sheldon J, Soriano V. Hepatitis B virus escape mutants induced by antiviral therapy. Journal of antimicrobial chemotherapy. 2008;61(4):766-8.
  33. Salpini R, Colagrossi L, Bellocchi MC, Surdo M, Becker C, Alteri C, et al. Hepatitis B surface antigen genetic elements critical for immune escape correlate with hepatitis B virus reactivation upon immunosuppression. Hepatology. 2015;61(3):823-33.
  34. Pan CQ, Duan ZP, Bhamidimarri KR, Zou HB, Liang XF, Li J, et al. An algorithm for risk assessment and intervention of mother to child transmission of hepatitis B virus. Clinical gastroenterology and hepatology. 2012;10(5):452-9.
  35. Oon CJ, Chen WN, Goo KS, Goh KT. Intra-familial evidence of horizontal transmission of hepatitis B virus surface antigen mutant G145R. Journal of Infection. 2000;41(3):260-4.
  36. Torresi J. The virological and clinical significance of mutations in the overlapping envelope and polymerase genes of hepatitis B virus. Journal of clinical virology. 2002;25(2):97-106.
  37. Hsieh Y-H, Su I-J, Wang H-C, Chang W-W, Lei H-Y, Lai M-D, et al. Pre-S mutant surface antigens in chronic hepatitis B virus infection induce oxidative stress and DNA damage. Carcinogenesis. 2004;25(10):2023-32.
  38. Salpini R, Svicher V, Cento V, Gori C, Bertoli A, Scopelliti F, et al. Characterization of drug-resistance mutations in HBV D-genotype chronically infected patients, naive to antiviral drugs. Antiviral research. 2011;92(2):382-5.
آمار
تعداد مشاهده مقاله: 555
تعداد دریافت فایل اصل مقاله: 353