سامانه مدیریت نشریات علمی دانشگاه علوم پزشکی مشهد

محمدی دلویی, فرشته, شریفی, دکتر نوریه, همائی شاندیز, دکتر فاطمه, جراحی, دکتر لیدا. (1399). بروز ژن PTEN و مقاومت به درمان با تاموکسیفن در بیماران سرطان پستان با گیرنده استروئیدی مثبت، یک مطالعه مقطعی طی سال 95-1385. , 23(2), 9-19. doi: 10.22038/ijogi.2020.15959
فرشته محمدی دلویی; دکتر نوریه شریفی; دکتر فاطمه همائی شاندیز; دکتر لیدا جراحی. "بروز ژن PTEN و مقاومت به درمان با تاموکسیفن در بیماران سرطان پستان با گیرنده استروئیدی مثبت، یک مطالعه مقطعی طی سال 95-1385". , 23, 2, 1399, 9-19. doi: 10.22038/ijogi.2020.15959
محمدی دلویی, فرشته, شریفی, دکتر نوریه, همائی شاندیز, دکتر فاطمه, جراحی, دکتر لیدا. (1399). 'بروز ژن PTEN و مقاومت به درمان با تاموکسیفن در بیماران سرطان پستان با گیرنده استروئیدی مثبت، یک مطالعه مقطعی طی سال 95-1385', , 23(2), pp. 9-19. doi: 10.22038/ijogi.2020.15959
محمدی دلویی, فرشته, شریفی, دکتر نوریه, همائی شاندیز, دکتر فاطمه, جراحی, دکتر لیدا. بروز ژن PTEN و مقاومت به درمان با تاموکسیفن در بیماران سرطان پستان با گیرنده استروئیدی مثبت، یک مطالعه مقطعی طی سال 95-1385. , 1399; 23(2): 9-19. doi: 10.22038/ijogi.2020.15959

بروز ژن PTEN و مقاومت به درمان با تاموکسیفن در بیماران سرطان پستان با گیرنده استروئیدی مثبت، یک مطالعه مقطعی طی سال 95-1385

مجله زنان، مامایی و نازایی ایران
دوره 23، شماره 2، اردیبهشت 1399، صفحه 9-19    اصل مقاله (943.16 K)
نوع مقاله: اصیل پژوهشی
شناسه دیجیتال (DOI): 10.22038/ijogi.2020.15959
نویسندگان
فرشته محمدی دلویی1؛ دکتر نوریه شریفی* 2؛ دکتر فاطمه همائی شاندیز3؛ دکتر لیدا جراحی4
1دستیار تخصصی بالینی، کمیته تحقیقات دانشجویی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران.
2استاد گروه آسیب‌شناسی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران.
3دانشیار گروه رادیوتراپی و انکولوژی، مرکز تحقیقات سرطان، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران.
4دانشیار گروه پزشکی اجتماعی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران.
چکیده
مقدمه: مسیر PI3K/Akt/mTOR در ایجاد مقاومت به درمان هورمونی بیماران مبتلا به سرطان پستان از اهمیت به‌سزایی برخوردار است. یکی از اجزای تنظیم‌کننده این مسیر، ژن PTEN می‌باشد. مطالعه حاضر با هدف مقایسه بروز ژن PTEN در بیماران سرطان پستان با گیرنده استروئیدی مثبت در دو گروه بیماران حساس و مقاوم به تاموکسیفن انجام شد.
روش‌کار: این مطالعه مقطعی و گذشته‌نگر بر روی 80 نفر از بیماران مبتلا به سرطان پستان هورمون مثبت که طی بازه زمانی 95-1385 به درمانگاه‌های انکولوژی وابسته به دانشگاه علوم پزشکی مشهد مراجعه کرده‌ بودند، انجام گرفت. نمونه بافتی بیماران حساس و مقاوم به درمان به تاموکسیفن (وقوع عود/متاستاز طی 5 سال اول درمان هورمونی ادجوانت) توسط ایمونوهیستوشیمی از نظر وجود بیان PTEN بررسی شد. تجزیه و تحلیل داده‌ها با استفاده از نرم‌افزار آماری SPSS (نسخه 16) و آزمون­های تی مستقل، یو من ­ویتنی و کای­اسکوئر انجام شد. میزان p کمتر از 05/0 معنادار در نظر گرفته شد.
یافته‌ها: در این مطلعه 80 بیمار در دو گروه حساس و مقاوم به تاموکسیفن وارد شدند. بروز PTEN در بیماران حساس و مقاوم به تاموکسیفن به‌ترتیب 5/97% و 5/27% بود (001/0=p). در بیماران با وضعیت درگیری گره‌های لنفاوی پیشرفته‌تر، میزان بروز PTEN به­طور معناداری کاهش یافته بود (001/0=p)، در حالی‌که در بررسی بین بروز PTEN با سایز تومور (19/0=p)، گرید تومور (14/0=p) و بروز Her2/neu (85/0=p) ارتباط معناداری مشاهده نشد.
نتیجه‌گیری: بین فقدان بروز PTEN و مقاومت به درمان با تاموکسیفن همراهی وجود دارد.
کلیدواژه‌ها
تاموکسیفن؛ رسپتور استروئیدی مثبت؛ سرطان پستان؛ مقاومت به درمان هورمونی؛ PTEN
مراجع
  1. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2018; 68(6):394-424.
  2. Farhood B, Geraily G, Alizadeh A. Incidence and Mortality of Various Cancers in Iran and Compare to Other Countries: A Review Article. Iran J Public Health 2018; 47(3):309-316.
  3. Ito Y, Miyashiro I, Ito H, Hosono S, Chihara D, Nakata-Yamada K, et al. Long-term survival and conditional survival of cancer patients in Japan using population-based cancer registry data. Cancer Sci 2014; 105(11):1480-6.
  4. Nafissi N, Khayamzadeh M, Zeinali Z, Pazooki D, Hosseini M, Akbari ME. Epidemiology and Histopathology of Breast Cancer in Iran versus Other Middle Eastern Countries. Middle East Journal of Cancer 2018; 9(3):243-51.
  5. Sorlie T, Perou CM, Tibshirani R, Aas T, Geisler S, Johnsen H, et al. Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications. Proc Natl Acad Sci U S A 2001; 98(19):10869-74.
  6. Coates AS, Winer EP, Goldhirsch A, Gelber RD, Gnant M, Piccart-Gebhart M, et al. Tailoring therapies--improving the management of early breast cancer: St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2015. Ann Oncol 2015; 26(8):1533-46.
  7. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Aromatase inhibitors versus tamoxifen in early breast cancer: patient-level meta-analysis of the randomised trials. Lancet 2015; 386(10001):1341-52.
  8. Wilson S, Chia SK. Treatment algorithms for hormone receptor-positive advanced breast cancer: applying the results from recent clinical trials into daily practice-insights, limitations, and moving forward. Am Soc Clin Oncol Educ Book 2013.
  9. Johnston SR. Acquired tamoxifen resistance in human breast cancer--potential mechanisms and clinical implications. Anticancer Drugs 1997; 8(10):911-30.
  10. Besson A, Robbins SM, Yong VW. PTEN/MMAC1/TEP1 in signal transduction and tumorigenesis. Eur J Biochem 1999; 263(3):605-11.
  11. Cantley LC, Neel BG. New insights into tumor suppression: PTEN suppresses tumor formation by restraining the phosphoinositide 3-kinase/AKT pathway. Proc Natl Acad Sci U S A 1999; 96(8):4240-5.
  12. Mutter GL. Pten, a protean tumor suppressor. Am J Pathol 2001; 158(6):1895-8.
  13. Myers MP, Pass I, Batty IH, Van der Kaay J, Stolarov JP, Hemmings BA, et al. The lipid phosphatase activity of PTEN is critical for its tumor supressor function. Proc Natl Acad Sci U S A 1998; 95(23):13513-8.
  14. Stambolic V, Suzuki A, de la Pompa JL, Brothers GM, Mirtsos C, Sasaki T, et al. Negative regulation of PKB/Akt-dependent cell survival by the tumor suppressor PTEN. Cell 1998; 95(1):29-39.
  15. Datta SR, Brunet A, Greenberg ME. Cellular survival: a play in three Akts. Genes Dev 1999; 13(22):2905-27.
  16. Shoman N, Klassen S, McFadden A, Bickis MG, Torlakovic E, Chibbar R. Reduced PTEN expression predicts relapse in patients with breast carcinoma treated by tamoxifen. Mod Pathol 2005; 18(2):250-9.
  17. Javadinia SA, Shahidsales S, Fanipakdel A, Mostafapour A, Joudi-Mashhad M, Ferns GA, et al. The Esophageal Cancer and the PI3K/AKT/mTOR Signaling Regulatory microRNAs: a Novel Marker for Prognosis, and a Possible Target for Immunotherapy. Curr Pharm Des 2018; 24(39):4646-51.
  18. Javadinia SA, Shahidsales S, Fanipakdel A, Joudi-Mashhad M, Mehramiz M, Talebian S, et al. Therapeutic potential of targeting the Wnt/beta-catenin pathway in the treatment of pancreatic cancer. J Cell Biochem 2018.
  19. Tanic N, Milovanovic Z, Tanic N, Dzodic R, Juranic Z, Susnjar S, et al. The impact of PTEN tumor suppressor gene on acquiring resistance to tamoxifen treatment in breast cancer patients. Cancer Biol Ther 2012; 13(12):1165-74.
  20. Cardoso F, Kyriakides S, Ohno S, Penault-Llorca F, Poortmans P, Rubio IT, et al. Early breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up†. Ann Oncol 2019; 30(8):1194-1220.
  21. Lindberg K, Helguero LA, Omoto Y, Gustafsson JA, Haldosen LA. Estrogen receptor beta represses Akt signaling in breast cancer cells via downregulation of HER2/HER3 and upregulation of PTEN: implications for tamoxifen sensitivity. Breast Cancer Res 2011; 13(2):R43.
  22. Depowski PL, Rosenthal SI, Ross JS. Loss of Expression of the PTEN Gene Protein Product Is Associated with Poor Outcome in Breast Cancer. Mod Pathol 2001; 14(7):672-6.
  23. Saal LH, Holm K, Maurer M, Memeo L, Su T, Wang X, et al. PIK3CA mutations correlate with hormone receptors, node metastasis, and ERBB2, and are mutually exclusive with PTEN loss in human breast carcinoma. Cancer Res 2005; 65(7):2554-9.
  24. Khan S, Kumagai T, Vora J, Bose N, Sehgal I, Koeffler PH, et al. PTEN promoter is methylated in a proportion of invasive breast cancers. Int J Cancer 2004; 112(3):407-10.
  25. Piekarski JH, Biernat W. Clinical significance of CK5/6 and PTEN protein expression in patients with bilateral breast carcinoma. Histopathology 2006; 49(3):248-55.
  26. Wang LL, Hao S, Zhang S, Guo LJ, Hu CY, Zhang G, et al. PTEN/PI3K/AKT protein expression is related to clinicopathological features and prognosis in breast cancer with axillary lymph node metastases. Hum Pathol 2017; 61:49-57.
  27. Bose S, Chandran S, Mirocha JM, Bose N. The Akt pathway in human breast cancer: a tissue-array-based analysis. Mod Pathol 2006; 19(2):238-45.
  28. Panigrahi AR, Pinder SE, Chan SY, Paish EC, Robertson JF, Ellis IO. The role of PTEN and its signalling pathways, including AKT, in breast cancer; an assessment of relationships with other prognostic factors and with outcome. J Pathol 2004; 204(1):93-100.
  29. Milovanovic Z, Dzodic R, Susnjar S, Plesinac-Karapandzic V, Juranic Z, Tatic S. PTEN protein expression in postmenopausal steroid receptor positive early breast cancer patients treated with adjuvant tamoxifen. J BUON 2011; 16(1):46-51.
  30. Drury SC, Detre S, Leary A, Salter J, Reis-Filho J, Barbashina V, et al. Changes in breast cancer biomarkers in the IGF1R/PI3K pathway in recurrent breast cancer after tamoxifen treatment. Endocr Relat Cancer 2011; 18(5):565-77.
  31. Miller TW, Pérez-Torres M, Narasanna A, Guix M, Stål O, Pérez-Tenorio G, et al. Loss of Phosphatase and Tensin homologue deleted on chromosome 10 engages ErbB3 and insulin-like growth factor-I receptor signaling to promote antiestrogen resistance in breast cancer. Cancer Res 2009; 69(10):4192-201.
  32. Tokunaga E, Kimura Y, Mashino K, Oki E, Kataoka A, Ohno S, et al. Activation of PI3K/Akt signaling and hormone resistance in breast cancer. Breast Cancer 2006; 13(2):137-44.
  33. Papa A, Pandolfi PP. The PTEN–PI3K Axis in Cancer. Biomolecules 2019; 9(4):153.
  34. Manning BD, Toker A. AKT/PKB Signaling: Navigating the Network. Cell 2017; 169(3):381-405.
  35. Bostner J, Karlsson E, Pandiyan MJ, Westman H, Skoog L, Fornander T, et al. Activation of Akt, mTOR, and the estrogen receptor as a signature to predict tamoxifen treatment benefit. Breast Cancer Res Treat 2013; 137(2):397-406.
  36. deGraffenried LA, Friedrichs WE, Russell DH, Donzis EJ, Middleton AK, Silva JM, et al. Inhibition of mTOR activity restores tamoxifen response in breast cancer cells with aberrant Akt Activity. Clin Cancer Res 2004; 10(23):8059-67.
  37. Li Z, Yu D, Li H, Lv Y, Li S. Long noncoding RNA UCA1 confers tamoxifen resistance in breast cancer endocrinotherapy through regulation of the EZH2/p21 axis and the PI3K/AKT signaling pathway. Int J Oncol 2019; 54(3):1033-42.
آمار
تعداد مشاهده مقاله: 2,044
تعداد دریافت فایل اصل مقاله: 1,214